非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种脂肪在肝脏中过度累积的疾病。这种脂肪堆积不是由大量饮酒引起的。非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)是NAFLD的一种,除肝脏脂肪堆积外,还有肝炎、肝细胞损伤、纤维化及肝脏瘢痕形成的病理变化,进而可能导致肝硬化或肝癌。NASH进展的机制仍不清楚,目前还缺乏有效的治疗方法。
NASH的临床症状相当复杂,根据疾病过程包括肥胖、胰岛素抵抗、脂肪性肝炎、肝细胞气球样变和纤维化。临床前实验中经常使用的NASH模型有遗传动物模型、饮食诱导的动物模型及遗传与饮食诱导相结合构建的动物模型。然而,很难在短时间内模拟人类疾病的所有发病特征。
为了解NASH发生、发展的致病机制并开发创新疗法,我们开发了几种NASH不同发病阶段的小鼠模型。