YH003是一款重组人源化激动型CD40 IgG2单克隆抗体。
临床进展：
目前，YH003的国际多中心II期临床研究正在进行，旨在评估YH003联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）二线治疗不可切除/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，以及YH003联合PD-1单抗和化疗一线治疗不可切除/转移性PDAC患者的疗效和安全性。该试验于2021年12月在澳大利亚完成首例患者的给药。截至2022年12月31日，一线治疗组别共有47名受试者入组，二线治疗组别共有45名受试者入组，
试验编号：YH003004
NCT编号：NCT05031494
实体瘤澳大利亚I期临床试验在澳大利亚进行，以评估YH003与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及药代动力学表现，该实验分为剂量递增以及扩展两个阶段，已于2022年8月22日完成。
I期临床试验的数据显示YH003具有良好的安全性和疗效，并确定II期临床推荐剂量为0.3 mg/kg。在26例（第一阶段20例，第二阶段6例）入组的患者中，共有21例（第一阶段16名，第二阶段5名）可评估的患者，其中6名出现疾病稳定（Stable disease，SD），3名出现部分缓释（Partial Response，PR），其中一名经过两年的治疗后达到了完全缓释（Complete Response，CR）。分别有13例以及1例的受试人员在第一阶段及第二阶段发生3级及以上的治疗期间出现的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event，TEAE），分别有10例及1例的受试人员分别在两个阶段出现严重TEAE，无与治疗相关的严重TEAE。
试验编号：YH003002
NCT编号：NCT04481009
YH003 (CD40单抗) + YH001 (CTLA-4单抗) + PD-1单抗（帕博利珠单抗）三药联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、国际多中心I期剂量递增研究。正在澳大利亚和中国等地开展。截至2022年12月31日，共有12例受试者入组，
试验编号：YH003005
NCT编号：NCT05176509
YH003 (CD40单抗) + PD-1单抗（帕博利珠单抗）+ 标准化疗：白蛋白紫杉醇联合一线治疗黏膜型黑色素瘤的中国II期临床试验。截至2022年12月31日，该研究中的9名可评估受试者初步显示出良好的临床疗效，没有安全性信号且安全性和耐受性良好。
试验编号：YH003006
NCT编号：NCT05420324
CD40靶点简介
CD40是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的成员，在APC（例如树突状细胞、B细胞、单核细胞）、非免疫细胞和肿瘤细胞上表达。APC通过与活化的Th（T helper cell）细胞上的配体CD154结合而被激活，对免疫反应的启动和放大至关重要。CD40的活化促进抗肿瘤T细胞反应，也可激活消减肿瘤的巨噬细胞，并间接激活NK细胞。与内皮细胞上的CD40L结合可刺激细胞因子和趋化因子的产生，可促进免疫细胞（如T细胞）对肿瘤的浸润。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法中除PD-1外最关键的调节点之一。但该靶点难以避免的毒性让整个领域在过去的二十年中无法有效破解而畏难不前。
基于百奥赛图的人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略，在临床前抗体筛选阶段充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化同源肿瘤移植模型，快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体YH003。
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