RenNano：用于开发全人仅重链抗体或纳米抗体
治疗性纳米抗体的优势
由于纳米抗体能够通过VHH（重链可变区域）识别抗原，所以它们的大小只有scFv（单链可变区片段）蛋白的一半，从而能够更好地渗透实体肿瘤或血脑屏障。此外，功能性纳米抗体结构简单，易于生产，适于组装成复杂成药形式如双特异性/多特异性抗体或细胞治疗。
RenNano®：百奥赛图的全人纳米抗体平台
从自然产生纳米抗体的物种（例如，骆驼，鲨鱼）中发现新型治疗性纳米抗体是一个成本高昂且耗时的过程。为了降低纳米抗体发现的风险，百奥赛图设计了全人纳米抗体小鼠（RenNano®小鼠）作为更可行的替代方案。 RenNano®小鼠可产生全人重链抗体（HCAbs），无需在体外进行人源化，使得纳米抗体发现过程更快速、更具成本效益。RenNano产生的HCAbs具有序列多样性、良好的亲和力以及良好的药代动力学特性。
RenNano小鼠重链基因示意图。RenNano小鼠携带完整的全人抗体重链可变区基因及修饰的抗体恒定区基因，可以产生全人仅重链抗体（HCAbs）或纳米抗体。
纳米抗体平台概述
全人HCAbs可以直接从免疫的RenNano小鼠中获得，并被开发成纳米抗体或组装成其它成药形式。
RenNano®小鼠B细胞发育和分化正常
RenNano小鼠B细胞发育和分化模式。 RenNano小鼠外周淋巴器官（脾脏，SP和淋巴结，LN）的B细胞比例与野生型小鼠或RenMab小鼠相当。 RenNano小鼠脾脏中滤泡B（FO-B）细胞和边缘带B（MZ-B）细胞的百分比也与野生型小鼠或RenMab小鼠相当。
RenNano®小鼠对多种抗原具有强烈的免疫反应
RenNano小鼠对TFR1、4-1BB和ALB的免疫反应。用TFR1和4-1BB（膜抗原）免疫的RenNano小鼠血清稀释后与表达抗原的CHO细胞孵育。荧光素偶联二抗标记与CHO结合的HCAbs，通过流式细胞术测量平均荧光强度（MFI），以指示抗原特异性HCAb滴度。用ALB（分泌抗原）免疫的RenNano小鼠血清稀释，荧光素偶联二抗孵育。采用ELISA法测定OD450，以指示抗原特异性HCAb滴度。
RenNano®产生的抗原特异性HCAbs具有高度多样性
来自RenNano小鼠的HCAbs多样性丰富，许多包含较长的CDR3区域。对抗原特异性HCAbs的重链基因型及CDR3长度分析表明，IGHV基因型具有广泛的多样性；大多数CDR3长度都超过12个氨基酸，有些甚至超过17个氨基酸。
RenNano®产生的HCAbs具有高结合亲和力
通过SPR检测68个纯化的RenNano HCAbs对8个靶点（4-1BB，TROP2，IL3RA，OX40，Nectin-4，ROR1，PSMA和DLL3）的亲和力。大多数HCAbs的KD值在10-6 ~ 10-10 M之间。
RenNano®产生的HCAbs具有良好的成药性
RenNano HCAbs的理化性质分析。经过一步纯化后，RenNano HCAbs具有高纯度（A）。它们在HIC-HPLC和CIC-HPLC中具有较短的停留时间，表明其具有优秀的亲水性和特异性（B, C）。RenNano HCAbs也展现出良好的热稳定性(D)。
Nano 100 计划
- 基于RenNano小鼠，百奥赛图正在创建一个针对100多个高潜力治疗性靶点的纳米抗体库，包括肿瘤相关抗原、GPCR、免疫检查点、细胞因子/趋化因子以及与神经系统疾病相关的因子等。
- 百奥赛图正在积极寻求与全球医药/科技公司合作，将其规模化纳米抗体开发优势与合作伙伴在相关治疗性药物，尤其是细胞治疗、双/多抗、ADC、核素偶联药物等领域的开发优势相结合，开发出具有同类首创或同类最佳潜力的新药。
想要获取RenNano来源的HCAbs/纳米抗体的体外和体内功能数据，请参考我们的海报，网络研讨会，或联系BD-Licensing@biocytogen.com。
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网络研讨会
Jan 24, 2024: Maximize Your Drug Design Possibilities with RenNano-derived Fully Human Nanobodies
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