YH004是一款安全性良好的重组人源化激动型4-1BB IgG1单克隆抗体。有效激活CD8+T细胞的同时，对于高表达4-1BB的Treg细胞具有良好的ADCC清除作用。

临床进展：

YH004正在澳大利亚开展一项在晚期实体瘤和复发/难治型非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者中进行的I期单药剂量爬坡研究 ，是Y H004 的首次人体 实验 ，于2021年12月完成首例患者给药。截至2022年12月31日， 8名受试者入选并接受0.01 mg/kg（n=1）、 0.03 mg/kg（n=1）、 0.1 mg/kg（n=3）及0.3 mg/kg（n=3）的剂量。 2名受试者的病情稳定疗效评估最佳。所有与YH004相关的不良事件均为轻度或中度（1级或2级）。

试验编号：YH004002

NCT编号：NCT05040932

4-1BB靶点简介

4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的成员之一，表达于肿瘤微环境中的活化T细胞。抗体介导的4-1BB刺激可以通过共刺激信号增强CD8+ T细胞效应因子释放，促进细胞增殖同时抑制细胞凋亡，最终提高抗肿瘤免疫反应。

BMS的4-1BB抗体药物urelumab（BMS-663513）是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物。但目前还没有已上市的4-1BB药物。

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AACR2020：Optimization of novel anti-4-1BB antibodies on Biocytogen’s in vivodrug screening platform

AACR2019：Novel in vivo durg screening platform accelerated 4-1BB agonistic antibody development